生物物理所在CRISPR-Cas系統切割RNA靈通缺點研究中

文章来源:Erron 时间:2018-12-27

  生物物理所在CRISPR-Cas系統切割RNA靈通缺點研究中獲重要進展

 

  7月27日,國際頂尖期刊《細胞》(Cell)雜志在線發表瞭生物物理研讨所王艷麗組和章新有不肯具名的業內人士對期間周報記者:杨娇妹表示 ,如今並不清晰朱福壽詳細的違紀行為,但是在西風汽車這樣的國有大型汽車集團外部,作為實幹傢的朱福壽,其行事作風的後果勢必會震動一些人的利益,加上朱福壽過來幾年提出的大自主戰略效果甚微,這個工夫點被告發實踐上並不令人不測政組在VI型CRISPR-Cas系統效應蛋白Cas13a(亦稱C2c2)結構研讨中获得的新進展。該研讨胜利解析瞭Leptotrichia buccalis (Lbu)細菌中Cas13a與crRNA (CRISPR-RNA)及其target RNA三元復合物3.08Å的晶體結構、Cas13a與crRNA二元復合物3.2Å的電鏡結構 。研讨結果證實,target RNA的結合導致LbuCas13a的兩個發揮RNA幹擾功用的HEPN結構域發生構象變化,從而激發LbuCas13a非特異性地切割恣意單鏈RNA的酶切活性。該结果為研讨Cas13a發揮RNA酶活性的分子機制提供瞭重要的結構生物學基礎 。該研讨是王艷麗課題組繼往年1月於《細胞》初次報道Leptotrichia shahii(Lsh)細菌中Cas13a與crRNA二元復合物以及Cas13a自在狀態下的晶體結構後的又一严重打破。

  幾乎一切的古菌和約50%的細菌都具有CRISPR-Cas系統,用以抵制病毒和質粒的侵染。CRISPR-Cas系統分為兩大類,Cas13a是第二大類VI型系統中的效應蛋白,具有RNA介導的RNA酶切活性,是当前第二大類CRISPR-Cas系統發現的独一能夠降解RNA的蛋白(Cas9, Cpf1, C2c1均是RNA介導的DNA核酸內切酶),對開發研讨RNA工具,擴展CRISPR系統在基因編輯方面的運器具有严重價值 。

  在該研讨中,研讨人員使用X-ray晶體學的办法胜利解析瞭LbuCas13a-crRNA-target RNA的三元復合物結構(3.08Å)。通過冷凍電鏡技術,獲得瞭3.2Å LbuCas13a-crRNA的二元復合物結構。結構顯示,Cas13a具有REC和NUC兩個葉片,其中NUC葉片包括兩個H數據顯示,2015年10月,汽車消費218.87萬輛,銷售222.16萬輛,同比增長7.06%及11.79%,比上月有較大增長EPN結構域、Helical-2結構域以及連接兩個HEPN結構域的連接結構域,兩個HEPN結構域組成瞭Cas13a切割target RNA的活性區域 。crRNA識別序列互補的目的RNA,並與之結合构成雙鏈RNA並被NUC葉片包圍  。同時,雙鏈RNA的构成惹起crRNA和Cas13a蛋白的構象變化,促使兩個HEPN結構域互相接近,進而激活Cas13a蛋白 。研讨人員通過結構和功用研讨證明,由crRNA和target RNA激活的Cas13a能切割恣意單鏈的RNA。

  該研讨發現為CRISPR-Cas13a系統的進一步開發提供瞭牢靠的結構基礎,對深化了解細菌抵禦病毒入侵的分子機制提供瞭強无力的證據,並將對病毒惹起的疾病的預防、檢測、操纵與治療產生严重意義,特別是基於Cas13a高效的RNA酶切活性,在應用於各類严重疾病的疾速檢測具有非常廣闊的前景 。此次推出的新車為第三代威馳的特裝版

  王艷麗和章新政為本文的相同通訊作者。王艷麗組的博士後劉亮、碩士研讨生李雪巖、任务人員李宗強及章新政組的副研讨員馬軍為本文的相同第一作者 。該研讨失掉科技部、國傢自然科學基金、中科院戰略性先導科技專項(B類)以及“國傢青年千人項目”的資助,上海同步輻射光源(SSRF)、日本同步輻射光源S從我本人而言,無論代替國度隊競賽,還是哪怕一次很慣例的練習,我都會百分之百地完成好本人的使命 ,全身心腸投入到每一次練習或競賽中Pring-8以及生物其原創性以及文中陳說文字和內容未經本站證明,對本文以及其中全部或許局部內容、文字的真實性、完好性、及時性本站不作任何保證或承諾,請讀者僅作參考,並請自行核實相關內容 物理所生物成像中心為該研讨提供瞭重要的技術撑腰。

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LbuCas13a-crRNA-target RNA三元復合物的晶體結構